Während des 3. und 4. Jahrhunderts unternahmen die Alemannen auf der linken Rheinseite mehrere Streifzüge, bis sie sich im Jahre 406 behaupten und die Römer vertreiben konnten. 496 wurde das Gebiet von dem Frankenkönig Chlodwig erobert, der hier das rheinfränkische Herzogtum bildete, welches nach seinem Tod in 26 Gaue zerfiel. Germersheim gehörte zu dem Speyergau.

Bis Germersheim in der Sinsheimer Chronik erwähnt wird, ist über fast 600 Jahre keine schriftliche Überlieferung zur Stadtgeschichte erhalten. Laut dieser Urkunde betraute im Jahr 1090 der Bischof Johannes I. von Speyer, Graf im Kraichgaue (1063-1104), das Kloster in Sinsheim mit einem Gut zu Germersheim. Hier wird auch erstmals der Name Germersheim in Variationen erwähnt, der möglicherweise auf eine unbekannte Person namens "Germar" zurückzuführen ist. [Anm. 2] Die Verschiedenen anzutreffenden Variationen des Ortsnamens lauten "Germers-heym, haim, Germerszheim-heym, hein, Germerschein-schem, schen, Germerszen [...] Germansheim [...] und Germaresheim". [Anm. 3] 

Im Zuge von Verpfändungen des Kaisers Ludwig IV. dem Bayern (1282/86–1347), fiel 1325 Germersheim in den Besitz der Pfalzgrafen, die die Stadt im Jahr 1338 der Landvogtei des Speyergaus unterstellten. [Anm. 8] 1402 wurde dann aus Stadt und Burg sowie aus den Gemeinden Neuburg und Hagenbach das Amt Germersheim gebildet. Solche Ämter waren dazu verpflichtet, Truppen und Ausrüstung für einen Krieg zu stellen. [Anm. 9] Zur Oberamtsstadt wurde Germersheim, als das Amt sich in der zweiten Hälfte des 16. Jahrhunderts Klöster und Stifte gekauft, erobert und eingezogen hat. So wuchs es stark an und wurde besonders nutzbar und ertragreich. Die Rheinzollstätte in Germersheim stellte hierbei die größte Einnahmequelle dar. [Anm. 10]

Im Landshuter Erbfolgekrieg (1504–1505) spielte Germersheim eine wichtige Rolle. Hier entstand ein bedeutender Sammelplatz für Truppen und Waffen aus der den umliegenden Ämtern. [Anm. 11]

In der Frühen Neuzeit wurde Germersheim stark geprägt von Kriegen und Besatzungen. Hervorzuheben ist hier der Dreißigjährige Krieg (1618–1648), während dem 600-700 Soldaten in der Festung Germersheim stationiert waren und die Stadt Ziel von mehrfachen Belagerungen und Eroberungen wurde. Die Folge waren Plünderungen, Zerstörungen und die Dezimierung der Bevölkerung. Kurz nach diesem Krieg brach der Niederländisch-Französischen Krieg (1672–1678) aus, in welchem französische Truppen 1674 Germersheim besetzten, zerstörten und niederbrannten. Auch die Burg fiel dieser Zerstörung zum Opfer. [Anm. 12] In der Folge wurde unter unterschiedlicher Herrschaft wieder an der Befestigung Germersheims gearbeitet, sodass die Stadt im Spanischen Erbfolgekrieg (1701–1717) wieder militärisch genutzt wurde. [Anm. 13]

Nach dem Einmarsch der französischen Revolutionstruppen 1792 wurde Germersheim weiter zu einem befestigten Stützpunkt ausgebaut. Mit dem Frieden von Campo Formio (1797) wurde schließlich die linke Rheinseite, so auch Germersheim, Frankreich zuerkannt. Ein Jahr darauf wurde die Stadt Teil des französischen Département du Mont Tonnerre (Donnersbergkreis). Bis zu Napoleons Niederlage nutzten die Franzosen die Stadt als Quartier und wichtigen Rheinüberquerungspunkt. [Anm. 14]

Nach dem Wiener Kongress (1815) wurde Germersheim zunächst von Österreichern verwaltet, bis 1816 die Pfälzer Lande an König Maximilian I. Joseph von Bayern (1756–1825) abgetreten wurden. Dieser teilte sein neues Gebiet in „Landeskommissariate“, den Vorläufern der „Landkreise“. 1818 entsteht das Landeskommissariat Germersheim. [Anm. 15]

Auf Befehl des Thronfolgers König Ludwig I. (1786–1868) sollte Germersheim, das schon seit den Römern befestigt war, von einer großen, modernen Festung umbaut werden, um einen möglichen Angriff der Franzosen abwehren zu können. Am Gedenktag der Völkerschlacht bei Leipzig wurde am 18.10.1834 schließlich der Grundstein für die Festung gelegt. [Anm. 16] Der Bau dieser Festung zog sich bis 1861 hin und war bereits bei seiner Fertigstellung, aufgrund der Fortschritte in der Waffentechnik, wieder veraltet. Zusätzlich hinderte die Festung die Stadtentwicklung, da außerhalb der Mauern keine Industriegebäude oder Wohnhäuser gebaut werden durften. Somit war Germersheim zu dieser Zeit eine reine Garnisonsstadt und wirtschaftlich gänzlich auf seine Soldaten angewiesen. Namentlich war das das 17. bayerische Infanterieregiment „Orff“, das durch seine Standorttreue fest im historischen Gedächtnis der Stadt verankert ist. [Anm. 17]

Während des Ersten Weltkrieges (1914–1918) waren die Stadt und die Festung Germersheim mit zeitweise 25.000 stationierten Soldaten überfüllt und überfordert mit deren Versorgung. Das lag daran, dass Germersheim nun nicht mehr nur Quartier war, sondern hier auch neue Soldaten ausgebildet und dann an die Front geschickt wurden. Zusätzlich waren viele Arbeiter in der Stadt, um die Festung zu modernisieren. Die anfängliche Euphorie wich, als immer mehr Verletzte in die Lazarette der Stadt gebracht wurden. Im November 1918 verließen die letzten deutschen Truppen Germersheim und bald darauf besetzten die Franzosen die Stadt. Als Folge des Versailler Vertrags musste 1921-22 die Schleifung der Festung durchgeführt werden, wobei im Vergleich zu anderen Festungen relativ viele Gebäude stehen gelassen wurden.

Ausgelöst durch derartige Bestimmungen und das drangsalierende Verhalten der französischen Besatzer, kam es zwischen ihnen und der deutschen Bevölkerung häufig zu Zusammenstößen. Den Höhepunkt dieser Konflikte stellte der „Fall Rouzier“ dar, der weit über die Grenzen Germersheims für Aufsehen sorgte. In der Nacht auf den 27. September 1926 hatten in einem Wirtshaus Deutsche und Franzosen einen Streit, der darin endete, dass der französische Unterleutnant Rouzier einen Deutschen erschossen und weitere angeschossen hat. Rouzier wurde daraufhin von der französischen Militärjustiz freigesprochen, was die negative Stimmung der Bevölkerung gegenüber den Franzosen noch weiter befeuerte. In anderen Orten war die Stimmung ähnlich, daher wurde der „Fall Rouzier“ ein Symbol für das deutsch-französische Verhältnis dieser Zeit. 1930 zogen dann schließlich die französischen Besatzer ab, was in der ganzen Pfalz gefeiert wurde. [Anm. 20]

Nach dem Krieg fand sich Germersheim in einer schwierigen Situation wieder. Die einzige Einnahmequelle, die Soldaten, war verschwunden, es gab aufgrund der engen Fläche innerhalb der Festung kaum Industrie und Stadtentwicklung. Es herrschte Armut, eine hohe Arbeitslosigkeit, Wohnungsnot und die Menschen waren noch von der Besatzungszeit gebeutelt. Hinzu kam die Weltwirtschaftskrise, die die Lage weiter verschlechterte. Solche Faktoren begünstigten den politischen Aufstieg der NSDAP, die bei den Wahlen 1933 43,55% der Stimmen in Germersheim bekam. Eine Folge der Machtergreifung der Nationalsozialisten war, dass 1936 die Wehrmacht in die laut Versailler Vertrag entmilitarisierte Zone des Rheinlandes einmarschierte und in Germersheim wieder Soldaten stationierte. Es handelte sich dabei allerdings nur um ein Bataillon, das als neue Einnahmequelle die schwere Notlage der Stadt nicht auffangen konnte. [Anm. 21]

„Kaum eines der bekannten nationalsozialistischen Verbrechen, das nicht auch einen Niederschlag in Germersheim gefunden hätte.“ [Anm. 22] Dazu gehörte auch die vollständige Zerschlagung der jüdischen Gemeinschaft, die in Teilen fliehen konnte oder in Konzentrationslager deportiert wurde. Mit den Kriegsjahren füllte sich das Militärgefängnis, in dem 47 Menschen hingerichtet wurden. Darunter auch der Generalleutnant Hans Graf von Sponeck, der sich einem Befehl Hitlers widersetzte. [Anm. 23] Heute erinnert in Germersheim eine Straße an ihn, sowie die „General-Hans-Graf-Sponeck-Kaserne“, welche jedoch seit 2015 „Südpfalz-Kaserne“ heißt. [Anm. 24]

1942 wurden die ersten Kriegsauswirkungen deutlich, als Ausgebombte aus Ludwigshafen Zuflucht in Germersheim suchten. Im Januar 1945 wurden einige Häuser durch einen britischen Luftangriff beschädigt. Einschneidend war jedoch die Sprengung der Eisenbahnbrücke durch die zurückziehende Wehrmacht. Bald darauf marschierten amerikanische Truppen in die Stadt ein, die eine Woche später durch französische Besatzer abgelöst wurden. [Anm. 25]

Das 1946 von der französischen Besatzung geschaffene Land „Rheinland-Pfalz“ war vom Krieg schwer getroffen worden. In Germersheim war 35% des Wohnraums unbewohnbar, die Straßen befanden sich in schlechtem Zustand und es herrschte eine schlechte Ernährungslage sowie Brennstoffversorgung. Somit wurde der Wiederaufbau der Rheinbrücke, der Wohn- und Straßenbau und die Ansiedlung von Industrie als Ziele festgestellt. Unter Bürgermeister Siegfried Jantzer der 1956–1981 im Amt war, erlebte Germersheim dann den Aufschwung. Begünstigt durch das rasante Wirtschaftswachstum, das Geld in die Kassen des Landes Rheinland-Pfalz spülte, konnten unter anderem Neubaugebiete bebaut, sowie Schulen, eine Eisenbahnbrücke und eine Straßenbrücke errichtet werden. Positive Auswirkungen auf die Germersheimer Wirtschaft und das Arbeitsleben hatte das 1951 entstandene US-Depot und die Bundeswehr, die in der 1965 erbauten General-Hans-Graf-Sponeck-Kaserne stationiert war. [Anm. 26] Als besonders wegweisend stellte sich der 1969 gebaute Industriehafen heraus, der durch den Hafenbetrieb selbst, aber auch durch die darauffolgende Industrieansiedlung großer Unternehmen, wie der Daimler AG, für viele Arbeitsplätze und Wohlstand sorgte. [Anm. 27]

Nach der Reparatur der im Krieg beschädigten Bausubstanz, wurde sich ca. ab den 1970er Jahren bemüht, die Attraktivität und Lebensqualität der Stadt zu steigern. Die bisher selbstständige Gemeinde Sondernheim wurde 1972 in Germersheim eingemeindet und profitierte auch vom diesem Modernisierungsprogramm. [Anm. 29] Als Maßnahme ist das 1972 veranstaltete 2. British Rock Meeting zu erwähnen, das ca. 60.000 – 80.000 Besucher mit knapp 40 Rock- und Popgruppen anlockte. [Anm. 30] Weitere Anziehungspunkte stellen das „Stadt- und Festungsmuseum Germersheim“ im Ludwigstor und das „Deutsche Straßenmuseum“ im Zeughaus dar. [Anm. 31] Die nicht geschleifte Fronte Beckers wird als Musikschule, Jugend- und Kulturzentrum sowie als Veranstaltungsort verwendet und der 2001 eingeweihte Stadtpark Fronte Lamotte ist das Zentrum des im Zweijahresrhythmus stattfindenden Festungsfestes.