Der Sockelteil des ältesten der drei Tore der Stadtbefestigung, dem Untertor, stammt aus dem Jahr 1315. Von 1363 bis 1461 wurde an der Befestigung, die dem Flusslauf des Glan folgte, gebaut.  [Anm. 10]

1321 übergab Graf Georg zu Veldenz die Pfarrkirche von Meisenheim an den Johanniterorden. [Anm. 11] Der Orden verpflichtete sich dafür, immer vier Geistliche an der Kirche zu halten, die die Kirchen und Kapellen der Umgebung sowie das Meisenheimer Hospital als Seelsorger betreuten. [Anm. 12] Seit spätestens 1417 betrieben die Johanniter das Hospital in Meisenheim. [Anm. 13] Die Johannitergemeinschaft in Meisenheim löste sich 1532 auf. [Anm. 14]

Ab dem Jahr 1350 wurde eine Stadtrechtsordnung [Anm. 15] sowie die Steuerpflicht in Meisenheim eingeführt. [Anm. 16] Ab 1390 wurde von den Grafen von Veldenz dort auch Zoll erhoben. [Anm. 17]

1431 erhielt Graf Stephan von Veldenz (1410-1459) das Münzrecht. [Anm. 18] Auf Graf Stephan gehen verschiedene Bauten in Meisenheim zurück: Unter anderem der Torturm des Obertors, der Turm der Johanniterkirche und den Bau des ältesten Teils des Meisenheimer Schlosses. [Anm. 19] Der später folgende Graf Alexander von Pfalz-Zweibrücken (1462-1514) ließ als Erweiterungsbau des Schlosses den sogenannten „Steinernen Stock“ erstellen, der im Gegensatz zu den ansonsten hohen Fachwerkanteilen des Schlossbaus ganz aus Sandstein gebaut war. [Anm. 20]

Während des Dreißigjährigen Krieges (1618-1648) war Meisenheim und seine Umgebung von lagernden spanischen Truppen betroffen, die 1620 ihr Winterquartier dort bezogen und versorgt werden mussten. [Anm. 35] 1624 traf Meisenheim die Pest mit vielen Todesopfern. [Anm. 36]

Im Pfälzischen Erbfolgekrieg (1688-1697) bezogen immer wieder starke Truppenverbände in Meisenheim ihr Quartier. Im Jahr 1693 gab es 139 Familien in Meisenheim, die für die Versorgung der Soldaten aufkommen mussten. [Anm. 37] Ebenso kam es bei den Koalitionskriegen gegen das revolutionäre Frankreich (1792-1797) beispielsweise 1794 zu Durchzügen von Truppen beider Seiten in Meisenheim. [Anm. 38]

1734 brannte das Meisenheimer Schloss im Bereich des „Stephansstocks“ ab. Im „Steinernen Stock“ wurde danach noch die lutherische Kirche untergebracht, ehe das Schloss 1882 außer dem 1614 entstandenen „Magdalenenbau“ abgerissen wurde. Über einige erhaltene Zeichnungen kann das ehemalige Bild des Schlosses in Teilen rekonstruiert werden. [Anm. 39] Die lutherische Kirche wurde ab 1761 gebaut und 1771 eingeweiht. [Anm. 40] Eine jüdische Synagoge entstand 1787 in der Wagnergasse, [Anm. 41] 1866 wurde eine größere Synagoge in der Saarstraße gebaut. [Anm. 42]  

Nach der linksrheinischen Besetzung Frankreichs 1794 wurde die Verwaltung im damaligen Oberamt Meisenheim nach französischem Vorbild umgestellt. [Anm. 43] 1798 erfolgte eine generelle Neugliederung des Landesgebietes, bei der Meisenheim dem Departement Saar zugeordnet wurde. [Anm. 44] 1800 wurde das in Frankreich neu eingeführte Präfektursystem auch in Meisenheim umgesetzt. Die „Mairie“ (Bürgermeisterei) Meisenheim gehörte dann zum Arrondissement Birkenfeld des Departements Saar. Der flächenmäßig etwas größere Bezirk des „Kanton Meisenheim“ hatte die Funktion eines Gerichts- und Notariatsbezirks. [Anm. 45]

1928 hatte es eine erste Kundgebung der NSDAP in Meisenheim gegeben, 1929 wurde eine Ortsgruppe gegründet, [Anm. 60] der sich vor allem auch viele Jugendliche anschlossen. [Anm. 61] An Pfingsten 1933 gab es eine Bücherverbrennung von marxistischen und jüdischen Schriften auf dem Karlsberg. [Anm. 62] 1938 wurde die jüdische Synagoge in Meisenheim verwüstet und zum Teil verbrannt. [Anm. 63] Die noch in Meisenheim lebenden jüdischen Menschen wurden nach und nach vertrieben, beispielsweise auch ins französische Lager Gurs. [Anm. 64]

Die Kriegshandlungen brachten im Zweiten Weltkrieg gegen Ende 1944 einen mehrfachen Bombenangriff auf einen Eisenbahntunnel in Meisenheim mit sich. Es gab jedoch keine größeren Kampfhandlungen in der direkten Umgebung von Meisenheim. [Anm. 65] Am 19. März 1945 marschierten amerikanische Truppen in Meisenheim ohne Schusswechsel ein. [Anm. 66] Auf dem 1963 neugestalteten Gefallenen-Ehrenmal am Schlossplatz sind 159 Kriegsopfer aus dem Zweiten Weltkrieg vermerkt: 107 Gefallene, 10 an den Kriegsfolgen Gestorbene und 42 vermisste Soldaten. [Anm. 67]

1946 fand die erste Stadtratswahl nach dem Krieg statt. [Anm. 68] 1950 traf ein erster Flüchtlingstransport mit 138 Personen aus 30 Familien ein, der auf Meisenheim und die Region verteilt wurde. [Anm. 69]

1968 wurde ein neues Schulzentrum in Meisenheim gebaut. [Anm. 70] 1972 wurde die Verbandsgemeinde Meisenheim im Rahmen einer Kommunalreform gegründet. [Anm. 71] Von 1982 bis 1985 wurden die Gebäude der Meisenheimer Altstadt für den Denkmalschutz inventarisiert und in eine Denkmalzone aufgenommen. [Anm. 72]

Seit 2020 gehört Meisenheim zur Verbandsgemeinde Nahe-Glan. Die Verbandsgemeinde Nahe-Glan entstand zum 1. Januar 2020 aus der Fusion der rheinland-pfälzischen Verbandsgemeinden Bad Sobernheim und Meisenheim.