Bekannt ist Gau-Odernheim vor allem für sein seit über 300 Jahren andauerndes Simultaneum. Die Mauer in der St. Rufuskirche, die den Kirchenraum der Protestanten von dem der Katholiken trennt, ist gemeinhin bekannt und vielfotografiertes Objekt von Touristen. Bis sich diese Situation im 17. Jahrhundert etabliert, hatte der Ort jedoch eine bewegte Reformationsgeschichte zu durchleben - die durch landesherrliche Politik ausgelösten Spannungen verschärften diesen Prozess noch. Zu Anfang sei noch ein Fakt bekanntgemacht, der maßgeblichen Anteil am Ausgang der Geschichte hat:  für die dem Patronatsrecht des Mainzer Domkapitels unterstehende Odernheimer Kirche hatten seit dem Spätmittelalter drei verschiedene Parteien die Baupflicht: der Kirchenkasten Gau-Odernheim (seit dem späten 16. Jh.: die geistliche Administration) hatte das Schiff zu unterhalten, das Domstift Mainz den Chor und die bürgerliche Gemeinde Odernheim den Turm. 

Nach einem zunächst langsam steigenden Zuspruch zur lutherischen Ideen steigerte sich zur Mitte des 16. Jh. hin die Begeistung für die neue Konfession, so dass 1555 die Bürgerschaft der damals noch Freien Reichsstadt  die Einführung der lutherischen Konfession durchsetzte. Wie überall in Deutschland gewann nach dem Augsburger Religionsfrieden der Calvinismus an Aufschwung, obwohl er in den Bestimmungen von Augsburg nicht unter reichsrechtlichen Schutz gestellt worden war. In den kommenden Jahrzehnten rang mal die lutherische, mal die calvinistische Glaubenslehre um die Vorangstellung in der Stadt. Nachdem Gau-Odernheim 1579 per Dekret an die Kurpfalz überging - die sich in der Zwischenzeit per staatlicher Verordnung dem reformierten (calvinistischen) Glauben zugewandt hatte - hatte es die Calvinisten leichter und übernahmen das konfessionelle Zepter in der Stadt. 

Durch den Einmarsch der spanischen Truppen im Zuge des 30jährigen Krieges kam es ab 1620 tatsächlich noch einmal zu einer katholischen Periode Gau-Odernheims, die jedoch von den Besatzern auferlegt wurde - Gau-Odernheim blieb stets im Geiste protestantisch. Durch die die Stadt einnehmenden Schweden wurde 1631 ein Pfarrer lutherischen Bekenntnisses  eingesetzt, der jedoch 1635 nach der Eroberung der Kurpfalz wieder seiner Wege ziehen musste. Neuer Besatzer waren nämlich kaiserlich-habsburgische Truppen, so dass abermals das katholische Bekenntnis führend wurde: zwischen 1635 und 1648 waren außer den katholischen keine anderen Gottesdienste erlaubt.Mit den Bestimmungen des Westfälischen Friedens wurde Odernheim per Gesetz wieder der reformierten Konfession zugeschlagen.

Die Dekrete Johann Wilhelms bedeuteten in der gesamten Kurpfalz eine Benachteiligung der evangelischen Bürger, der landesweit zu Widerspruch evangelischer Reichsstände führte, hierbei übte besondern Preußen Druck auf den Kurfürsten aus. Es kam im November 1705 zur pfälzischen Religionsdeklaration, die sich auf die Situation im Jahr 1685 bezog und die eine Aufteilung von Kirchen regeln sollte. Für Odernheim trat dies jedoch nicht, die Kirchenteilungskomission bestimmte die Kirchenteilung als Lösung und forderte den Bau einer Trennwand. Rein existenzielle Probleme wie Missernten und finanzielle Requirierungen wegen des spanischen Erbfolgekrieges verzögerten dies jedoch, reformierter Widerstand stand außerdem weiter im Raum. 1728 kam es immerhin zum Bau einer Bretterwand, für den Bau einer Steinmauer gaben die Reformierten keine Zustimmung. 

Unter französischer Herrschaft änderte sich wenig, nur für die Lutheraner kam es aufgrund der Union mit den Reformierten im Jahr 1821 zu einer Verbesserung: nun offiziell als Gemeindemitglieder verstanden, hatten sie nun Zugang zur Kirchen und mussten nicht mehr nach Undenheim pfarren.

Streit um die Gottesdienstzeiten hatte es von je her gegeben, der Ton verschärfte sich im späten 19. Jahrhundert jedoch drastisch, so dass seit 1887 ein Prozess geführt geführt wurd. Dieser endete 1890 mit einem Vergleich, der die Teilung der Kirche durch eine steinerne, schalldichte Mauer besiegelte.