Das ehemalige Minoritenkloster, dessen Ruinen in der Oberstraße bis heute noch erhalten sind, war eines der ältesten Franziskanerklöster in Deutschland. Sechszehn Jahre nach dem Tod des hl. Franziskus (1226) wurde von der Kölner Ordenzprovinz der Franziskaner um 1242 mit Unterstützung der Ritter von Schönburg in Oberwesel ein Kloster der Bettelmönche gegründet.

Bereits im Jahr 1262 besaß das Kloster eine bedeutende Lateinschule. Um 1280 begannen die Franziskaner mit dem Bau einer eigenen Klosterkirche. 1517 schloss sich der Oberweseler Konvent der Richtung der Minoriten an, der sich innerhalb des Franziskanerordens gebildet hatte. Im Zusammenhang mit der Reformation wird ein erster Niedergang des Klosters sichtbar. 1522 lebte nur noch ein Mönch im Kloster. Der Trierer Erzbischof hab 1555 das Kloster auf. Er ließ in den leerstehenden Gebäuden die kurfürstliche Kellerei für das Oberamt Oberwesel einrichten. Im Zuge der Gegenreformation wurde auch das Minoritenkloster in Oberwesel wieder neu belebt. 1621 zogen wieder Mönche in einige Klostergebäude ein. Eine zweite Blütezeit begann, besonders als eine neue Lateinschule grgündet wurde.